Az eperjesi Regionális Galériát 1956-ban alapították. Ez az egyik legrégebbi regionális galéria. Szlovákiában. Kiállítási tevékenységét 1957-ben kezdte meg. Eredetileg az egykori Evangélikus Főiskola (Nemzeti kulturális műemlék) épületben kapott helyet a főtér északi részén. épületben kapott helyet. 1981-ben két műemlék épületet, egykori polgárházat (eredetileg gótikus reneszánsz és barokk átépítéssel) szerzett a város természetvédelmi területén, a galéria igényeire rekonstruálva, az 1980-as évek közepén egy másik épületet a szomszédságban Fő utcán a 49 sz.alatt(Hlavná), amelyben a rekonstrukciót követően (2015-2020) található a „15-19. századi szakrális művészet” állandó kiállítását lehet megtekinteni.
A galéria saját kutatással és gyűjtéssel, de elsősorban vásárlással építette fel gyűjteményalapját az alapoktól. Jelenleg több mint 4500 festmény, rajz, szobor és grafika van a birtokában a 15-20. századból. Elsősorban Északkelet Szlovákiára fókuszál, de felkutatja, megszerzi és professzionálisan feldolgozza Kelet Szlovákia művészeinek, a modern szlovák képzőművészet fontos képviselőinek és a régióhoz kötődő személyiségeinek munkáit. A régebbi műalkotások gyűjteményéből nevezetes 16-18. századi ikongyűjtemények (a legritkább a 16. századi fatempera – Szent Mihály arkangyal), portrék a 18-19. századból (köztük egy gyűjtemény is) a közép-európai jelentőségű portréművész, Ján Rombauer alkotásaiból), valamint Eperjesi festők alkotásai a 19. és 20. század fordulójáról, valamint a 20. század első feléről (Max Kurth, Ernest Rákoši, Július Törok, Jozef) Bendík). Különösen gazdag a 20. század második felének műgyűjteménye. A gyűjteményalapot szisztematikusan egészítik ki kortárs művészek alkotásaival. A galéria változó kiállításokkal, jelentős régi és kortárs művészeti gyűjteményekkel, valamint állandó kiállítással várja a látogatókat. Előadásokat, találkozókat, interjúkat készít elő és valósít meg szerzőkkel, gyerekekkel végzett munkát, műhelymunkát és művészeti oktatási órákat, stúdiólátogatásokat, koncerteket, klubfoglalkozásokat, tanácsadást, konzultációt és módszeres segítséget a vizuális művészetek, személyes tanulás területén az archívumban, együttműködik képzőművészeti szakiskolákkal, egyetemekkel, más, a kultúra területén működő szervezetekkel. A kortárs művészet, valamint a bevett és nem megalapozott kultúra szemléletváltása kapcsán, amely főként hazai viszonyaink között nem részvételi jellegű volt, aktív részvételével ezeket az egységeket igyekszik összekapcsolni a kortárs művészet behatolásaiban, értelmezéseiben. valamint a regionális és szupraregionális színtér feltérképezésében is.
